一(yī)般IgG類抗體(tǐ)産生(shēng)作用是通過ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)、ADCP (Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis) 和CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity) 作用機制，如圖1所示。
圖1 ADCC、ADCP和CDC作用機制
doi: 10.3389/fimmu.2017.01751
doi: 10.3389/fimmu.2017.01751
ADCC主要通過抗體(tǐ)與效應細胞 (如NK細胞) 上的FcγRIIIA (CD16a) 結合而發揮對靶細胞的殺傷作用；ADCP主要通過抗體(tǐ)與效應細胞（如巨噬細胞、中(zhōng)性粒細胞和樹(shù)突狀細胞等）上的FcγRI (CD64)、FcγRIIA (CD32a) 或FcγRIIIA (CD16a) 結合而發揮對靶細胞的吞噬作用，其中(zhōng)FcγRIIa (CD32a）被認為是參與這一(yī)過程的主要Fcγ受體(tǐ)。
基于“質量源于設計” (QbD)的研發模式，漢騰生(shēng)物(wù)針對不同類型的IgG抗體(tǐ)采用不同的細胞株構建策略 (如細胞系的選擇、序列突變考慮) 及上遊細胞培養策略。漢騰生(shēng)物(wù)生(shēng)化分(fēn)析團隊在研發早期就對其進行質量風險評估，确認關鍵質量屬性，以便在産品開(kāi)發中(zhōng)加以監控，得到最優的目标分(fēn)子産品。
1、對于需要借助ADCC、ADCP産生(shēng)作用的分(fēn)子 (如IgG1、IgG3)，在分(fēn)子篩選的早期或者細胞池、單克隆篩選階段通過測定待選分(fēn)子與相應受體(tǐ)（如CD16a、CD32a) 的結合解離(lí)常數 (KD)，選擇高親和力的分(fēn)子或克隆進行後續的工(gōng)藝開(kāi)發工(gōng)作。
2、對于不希望産生(shēng)ADCC、ADCP産生(shēng)作用的分(fēn)子 (如IgG4)，則選擇低親和力的分(fēn)子或者克隆進行後續工(gōng)藝開(kāi)發。
3、新生(shēng)兒Fc受體(tǐ)（Neonatal Fc receptor, FcRn) 不介導ADCC或ADCP，而是通過酸堿度依賴的方式與IgG結合，阻止IgG被溶酶體(tǐ)降解，從而起到增長IgG體(tǐ)内半衰期的作用并參與血清中(zhōng)IgG類型抗體(tǐ)的循環。因此，研究者可根據抗體(tǐ)的作用和循環半衰期長短需求，篩選與FcRn親和力高或低的抗體(tǐ)。
漢騰生(shēng)物(wù)Fcγ受體(tǐ)SPR親和力分(fēn)析項目
漢騰生(shēng)物(wù)Fcγ受體(tǐ)SPR親和力分(fēn)析示例
備注：以上均使用Trastuzumab（lgG1 單抗）進行檢測，結果與文獻數據相當。
SPR作為經典的分(fēn)子間作用分(fēn)析方法，收載于美國藥典和中(zhōng)國藥典。漢騰生(shēng)物(wù)能提供高質量的SPR檢測分(fēn)析數據，滿足IND申報的要求，除FcγR親和力分(fēn)析外(wài)，同時也提供項目特異性的分(fēn)子與對應受體(tǐ)的親和力分(fēn)析。
漢騰生(shēng)物(wù)生(shēng)化分(fēn)析服務介紹
我(wǒ)(wǒ)們可提供定制的分(fēn)析開(kāi)發和驗證，以運用于可行性研究、IND、臨床前和臨床研究，并遵循NMPA、 ICH、 FDA和EMA等現行生(shēng)物(wù)檢測分(fēn)析指南(nán)的要求提供生(shēng)物(wù)分(fēn)析檢測服務。
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關鍵設備：
