近期，第七屆中(zhōng)國生(shēng)物(wù)醫藥創新合作大(dà)會在廣州知(zhī)識城會展中(zhōng)心盛大(dà)開(kāi)幕。大(dà)會聚焦于細胞與基因治療（CGT）産業發展，彙聚權威領袖、行業專家以及投資(zī)項目負責人等重磅大(dà)咖，以1場全體(tǐ)大(dà)會、9場專題論壇的形式展開(kāi)為期兩日的行業讨論。
第七屆中(zhōng)國生(shēng)物(wù)醫藥創新合作大(dà)會現場
高騰生(shēng)物(wù)CGT總經理韋慶焜在本次大(dà)會上作主題為“細胞基因治療産品的産業化解決方案”的精彩演講，為觀衆展示了高騰生(shēng)物(wù)CGT CDMO的服務範圍與硬核實力。
高騰生(shēng)物(wù)總經理韋慶焜演講
據公開(kāi)數據顯示，全球CGT大(dà)多數處于早期研發階段（包括臨床前研究和臨床Ⅰ期），CGT市場處于萌芽期。我(wǒ)(wǒ)國開(kāi)展的CGT臨床試驗數量目前位居全球第二，臨床開(kāi)發熱情高漲。為進一(yī)步拓展這個領域，國家從十三五到十四五期間出台了很多政策與CGT相關的治療原則，旨在加快産業發展。
CGT全球研發現狀
Yin et al. Journal of Hematology & Oncology (2022) 15:139
由于複雜(zá)的技術機制、高門檻的工(gōng)藝開(kāi)發和大(dà)規模生(shēng)産、嚴苛的法規監管要求、有限的産業化經驗，使得CGT産品相比傳統制藥更加依賴CDMO。高騰生(shēng)物(wù)順應産業發展規律，依托漢騰生(shēng)物(wù)已成熟的大(dà)分(fēn)子CDMO服務平台，緻力打造國際化一(yī)站式CGT CDMO平台，專注于提供蛋白(bái)、質粒、慢(màn)病毒、腺病毒、AAV、免疫細胞、幹細胞等生(shēng)産服務，包括工(gōng)藝和分(fēn)析方法開(kāi)發和驗證、方法學轉移、小(xiǎo)試、中(zhōng)試、GMP/商(shāng)業化生(shēng)産、IND注冊申報等一(yī)站式專業化服務， 竭誠為客戶提供生(shēng)物(wù)類藥物(wù)藥理/毒理批、臨床試驗用藥及上市後商(shāng)業化生(shēng)産。
談及高騰生(shēng)物(wù)CGT CDMO的服務能力，韋慶焜指出，對于生(shēng)物(wù)制藥産業化的技術平台，無論抗體(tǐ)藥物(wù)還是CGT藥物(wù)，底層的産業化邏輯體(tǐ)系都是類似的，一(yī)個藥物(wù)靶标到一(yī)個成熟的商(shāng)業化産品都需要經過遞送體(tǐ)系、宿主細胞選擇、上遊放(fàng)大(dà)方案、下(xià)遊純化工(gōng)藝、制劑方法以及貫穿全過程的質量控制等層層挑戰，這也是高騰生(shēng)物(wù)CGT産業化的解決思路。
一(yī)、藥物(wù)遞送體(tǐ)系
病毒載體(tǐ)生(shēng)産壁壘高、步驟複雜(zá)。高騰生(shēng)物(wù)的CGT藥物(wù)遞送體(tǐ)系有多個選擇，包括腺病毒（Adv）以及腺相關病毒（AAV）、慢(màn)病毒（LV）和溶瘤病毒（HSV）。韋慶焜指出，這些病毒載體(tǐ)各有優勢，比如LV，主要用于T細胞的修飾；AAV适用性更廣泛，理化更穩定，免疫原性低，研究更透徹；HSV對于腫瘤細胞的特異性有更大(dà)的優勢。至于選擇哪一(yī)種病毒載體(tǐ)，可從藥物(wù)性質、給藥方式以及成本等方面考慮。
二、宿主細胞選擇
不同病毒載體(tǐ)導緻可選的宿主細胞是有差異的，常用的宿主細胞體(tǐ)系包括了CHO細胞、Vero細胞和GEX細胞等。韋慶焜強調，高騰生(shēng)物(wù)CHO細胞株已獲得商(shāng)業化授權許可，優勢是高産能力（最高可達20g/L的目标産物(wù)表達量），表現出持續良好的生(shēng)長表型，容易适應各種化學成分(fēn)限定的培養基，以及能夠進行人類兼容的糖基化等諸多特點，适合大(dà)規模工(gōng)業化培養。
CHO細胞是最常用的宿主細胞，從1987 年到2021年2月，通過培養的哺乳動物(wù)細胞生(shēng)産的獲批生(shēng)物(wù)藥中(zhōng)有 81% 是使用CHO細胞生(shēng)産。
而Vero細胞因β和α基因缺陷不能表達幹擾素蛋白(bái)，對病毒易感，适用于各種滅活病毒疫苗的生(shēng)産，并已擁有商(shāng)用的HEK293細胞株。另外(wài)，GLYCOEXPRESS® (GEX®)細胞是由德國Glycotope公司與漢騰生(shēng)物(wù)聯合開(kāi)發的源自人類髓性白(bái)血病細胞系，其優勢在于灌流培養中(zhōng)表現出優異的生(shēng)長能力（5*107cell/mg），并且在工(gōng)藝轉移技術中(zhōng)，我(wǒ)(wǒ)們已完成10L-1000L規模的穩定性測試，幾乎沒有表現差異。
三、上遊工(gōng)藝放(fàng)大(dà)
上遊工(gōng)藝平台的選擇策略，需要從技術層面（遞送系統、宿主細胞類型等）以及非技術層面（項目階段、目的以及法規、商(shāng)業價值等）考慮。以病毒載體(tǐ)為例，除固定床反應器/細胞工(gōng)廠以及攪拌式細胞培養以外(wài)，高騰生(shēng)物(wù)的放(fàng)大(dà)工(gōng)藝亮點在于環軌式懸浮細胞培養技術，最大(dà)體(tǐ)積培養可高達2500L，可減少攪拌式培養帶來的剪切力，适應範圍廣。
環軌式細胞培養的工(gōng)藝放(fàng)大(dà)難點中(zhōng)等，運營成本相比較低。
四、下(xià)遊工(gōng)藝純化
超速離(lí)心雖具備純度高、滴度高和工(gōng)藝簡單等優勢，但難以實現大(dà)規模生(shēng)産。韋慶焜提出，商(shāng)業化生(shēng)産需要标準化、規模化和流程化，高騰生(shēng)物(wù)的下(xià)遊工(gōng)藝純化平台主要通過澄清、超濾和純化等步驟來實現，還可以把控無菌、工(gōng)藝穩定性等指标。
标準的病毒載體(tǐ)下(xià)遊工(gōng)藝平台建立
五、制劑方案開(kāi)發
考慮給藥方式，那就要建立制劑處方和工(gōng)藝開(kāi)發平台。通常在選定制劑方案和包材之後，還需要考慮可開(kāi)發性研究，處方和工(gōng)藝開(kāi)發，對制劑的穩定性進行考察。除液體(tǐ)、凍幹等制劑形式外(wài)，鼻噴制劑成為基因治療/蛋白(bái)産品的一(yī)種新給藥方式，高騰生(shēng)物(wù)具備完整的鼻噴制劑方案開(kāi)發能力。
高騰生(shēng)物(wù)可進行液體(tǐ)、凍幹、鼻噴/吸入式制劑方案開(kāi)發
六、質量體(tǐ)系控制
質量控制是CGT研發過程中(zhōng)最複雜(zá)的事。高騰生(shēng)物(wù)已建立研發階段和符合GMP生(shēng)産階段的質量管理體(tǐ)系和管理流程，持續維持法規要求，符合CGT項目申報或商(shāng)業化上市審查。研發及生(shēng)産過程中(zhōng)，我(wǒ)(wǒ)們不僅需要對質粒、病毒載體(tǐ)和細胞等方面進行質控，還需要保證實驗數據的完整性、真實性和可追溯性。
面對層層挑戰，高騰生(shēng)物(wù)專注技術創新，攻堅生(shēng)産“卡脖子”問題。韋慶焜表示，在國家政策支持以及投融資(zī)環境良好的背景下(xià)，高騰生(shēng)物(wù)以成為粵港澳大(dà)灣區CGT CDMO龍頭企業，業務輻射至亞洲、歐洲等海外(wài)市場為目标，緻力于為國内外(wài)CGT公司提供從研發到商(shāng)業化生(shēng)産的一(yī)站式CDMO服務。
關于高騰生(shēng)物(wù)：
高騰生(shēng)物(wù)是一(yī)家專注于打造領先CGT CDMO 服務平台的企業，由廣州漢騰生(shēng)物(wù)科技有限公司與廣州高新區投資(zī)集團有限公司協同合作開(kāi)發，核心團隊由具有專業科研和管理經驗的優秀人才組成，業務覆蓋蛋白(bái)、質粒、科研級/工(gōng)業級病毒、免疫細胞、幹細胞生(shēng)産工(gōng)藝和分(fēn)析方法學開(kāi)發及驗證、中(zhōng)試生(shēng)産、分(fēn)析和質量控制、方法學轉移、IND申報等。
目前有深圳光明區研發和工(gōng)藝開(kāi)發中(zhōng)心和廣州黃埔區中(zhōng)試和生(shēng)産中(zhōng)心兩大(dà)基地。基地建設基于QbD理念設計，具備符合國際标準的cGMP生(shēng)産設施，獨立的GMP生(shēng)産線，全封閉系統，有效防止批間交叉污染；另外(wài)，産能布局靈活，滿足不同IND到BLA到商(shāng)業化規模的生(shēng)産。
