“質量源于設計”研發模式給工(gōng)藝開(kāi)發提出了新的挑戰，需要在研發早期評估分(fēn)子本身的質量風險，确認關鍵質量屬性，從而在工(gōng)藝研發的過程中(zhōng)采取合适的方法有針對性的加以監控以及研究。
雙特異性抗體(tǐ)可以通過多種不同的構型來實現同時識别多個靶點，主要可以分(fēn)為對稱性雙特異性抗體(tǐ)和非對稱性雙特異性抗體(tǐ)。這兩類特異性抗體(tǐ)各自的結構特點，導緻他們有不同的質量風險。漢騰生(shēng)物(wù)針對不同類型的雙特異性抗體(tǐ)采取了不同的質量風險控制方法：
非對稱性雙特異性抗體(tǐ)的質量風險控制要點
非對稱性抗體(tǐ)通過兩邊半抗分(fēn)别識别不同靶點來實現雙特異性，但容易出現重鍊和輕鍊錯配的風險。分(fēn)子設計時通常會在結構上有防止錯配的措施，這就要求我(wǒ)(wǒ)們對錯配的産物(wù)進行監控。錯配産物(wù)在分(fēn)子量上的差異可使用毛細管凝膠電(diàn)泳或者體(tǐ)積排阻色譜進行監控；錯配産物(wù)在電(diàn)荷上的差異可使用毛細管等點聚焦或者離(lí)子交換色譜進行監控；錯配産物(wù)在疏水性上的差異可使用疏水作用色譜或者反向色譜進行監控。
漢騰生(shēng)物(wù)使用毛細管凝膠電(diàn)泳監控分(fēn)子量存在差異的錯配産物(wù)
漢騰生(shēng)物(wù)使用毛細管等點聚焦以及離(lí)子交換色譜監控電(diàn)荷存在差異的錯配産物(wù)
對稱性雙特異性抗體(tǐ)的質量風險控制要點
對稱性抗體(tǐ)通過鍊接亞基來實現雙特異性，但容易出現共價結合的聚集體(tǐ)或者在亞基上發生(shēng)的斷裂。因此需要在工(gōng)藝研發過程中(zhōng)重點關注聚集體(tǐ)和碎片，例如使用毛細管凝膠電(diàn)泳監控碎片。
漢騰生(shēng)物(wù)使用毛細管凝膠電(diàn)泳監控碎片
綜上，非對稱性雙特異性抗體(tǐ)錯配産物(wù)需要重點關注，對稱性雙特異抗體(tǐ)則需要更多的監控聚集體(tǐ)以及碎片。在工(gōng)藝開(kāi)發過程中(zhōng)有針對性的對關鍵的質量屬性選擇合适的方法進行監控，可以為工(gōng)藝開(kāi)發提供更加清晰的方向。
漢騰生(shēng)物(wù)理化分(fēn)析平台有多個雙特異性抗體(tǐ)的分(fēn)析經驗，包括工(gōng)藝開(kāi)發的中(zhōng)間品分(fēn)析，産品全方位的質譜表征，以及滿足申報的質量監控體(tǐ)系。理化分(fēn)析平台基于項目目的以及分(fēn)子特點，評估重要的關鍵質量屬性，設計并開(kāi)發有針對性的分(fēn)析方法以及監控策略，以求更快更好的提供分(fēn)析服務。
漢騰生(shēng)物(wù)理化分(fēn)析服務介紹
漢騰生(shēng)物(wù)專注于大(dà)分(fēn)子生(shēng)物(wù)藥CRDMSO領域，包括抗體(tǐ)優化、細胞株構建及開(kāi)發、上下(xià)遊工(gōng)藝開(kāi)發、分(fēn)析方法開(kāi)發、制劑工(gōng)藝開(kāi)發、技術及質檢方法轉移、中(zhōng)試及商(shāng)業化生(shēng)産、臨床生(shēng)物(wù)分(fēn)析，臨床供應服務，以及質量保障等。其中(zhōng)，理化分(fēn)析服務作為漢騰生(shēng)物(wù)的特色技術服務，已幫助客戶完成了十餘個項目的IND/BLA申請，包括單克隆抗體(tǐ)(mAb)、雙特異性抗體(tǐ)(BsAb)、重組蛋白(bái)、融合蛋白(bái)、疫苗等。
漢騰生(shēng)物(wù)理化分(fēn)析平台具備合規、齊全、性能優越的儀器設備，經驗豐富的質量分(fēn)析團隊，完善的質量管理體(tǐ)系。我(wǒ)(wǒ)們具備高效的CDAP，JIRA，ELN等數字化系統對研發過程進行全流程管控，為客戶提供優質的質量研究和注冊申報服務。
一(yī)、服務範圍：
1、合規的分(fēn)析服務：遵循ICH和各國（地區）法規、指導原則，建立産品質量分(fēn)析和質量标準研究資(zī)料。
2、全面、快速的分(fēn)析方法開(kāi)發服務：面對不同階段樣品，如分(fēn)子篩選、中(zhōng)間産物(wù)、原液、制劑、穩定性等，開(kāi)發通用型或針對性分(fēn)析方法。
3、項目類型多樣性：藥學整體(tǐ)研究、指定項目理化表征分(fēn)析研究、單項委托研究。具備豐富的注冊經驗，提供詳細的表征分(fēn)析報告和CTD資(zī)料。
二、核心優勢：
- 更好、更快、更全面的分(fēn)析服務
- IND/BLA階段質量研究和結構表征
- 多種蛋白(bái)類型的質量研究，包括抗體(tǐ)（IgG、IgM、IgA、BsAb）、重組蛋白(bái)、血液因子、融合蛋白(bái)、疫苗等
- 多種雜(zá)質定性定量分(fēn)析
- 快速肽圖方法開(kāi)發
- 複雜(zá)N-糖鑒定（自主開(kāi)發的糖型解析工(gōng)具）
- O-糖分(fēn)析
- N-/O-糖肽分(fēn)析
- 二硫鍵和遊離(lí)巯基位點分(fēn)析
- 抗體(tǐ)-藥物(wù)偶聯物(wù)(DAR)分(fēn)析
三、關鍵設備：
