本文将簡單展示行業内通用可開(kāi)發性策略，結合漢騰生(shēng)物(wù)in-silico分(fēn)析平台，對創新蛋白(bái)分(fēn)子可開(kāi)發性評估中(zhōng)的具體(tǐ)工(gōng)作梳理一(yī)些思路。
In-silico預測數據全流程支持藥物(wù)可開(kāi)發性研究
In-silico使用分(fēn)子信息學對候選分(fēn)子的物(wù)理化學屬性、結構、聚集傾向、翻譯後修飾、穩定性和免疫原性的預測信息，能夠有效對候選藥物(wù)分(fēn)子進行排序，篩選，定向優化改造，提供潛在風險的早期提示，幫助我(wǒ)(wǒ)們及時調整開(kāi)發策略，如調整上下(xià)遊工(gōng)藝和制劑配方開(kāi)發，以解決潛在問題。
In-silico分(fēn)析助力分(fēn)子篩選和優化
In-silico分(fēn)析基本流程
基于序列分(fēn)析和3D空間結構測量，能夠獲得蛋白(bái)分(fēn)子量、等電(diàn)點、消光系數、二硫鍵、遊離(lí)巯基、糖基化等信息，進一(yī)步對潛在風險翻譯後修飾、分(fēn)子完整性、聚集性、疏水性等屬性進行預測。3D可視化能夠加深對功能位點和作用機制的深刻理解，結合平台經驗，進行風險識别和應對策略評估，此外(wài)結構和分(fēn)子背景的全面科學理解，對上下(xià)遊工(gōng)藝，分(fēn)析方法，制劑開(kāi)發能提供有力參考。
漢騰生(shēng)物(wù)in-silico分(fēn)析流程
漢騰生(shēng)物(wù)in-silico常用工(gōng)具
表征驗證平台
漢騰理化分(fēn)析和生(shēng)化分(fēn)析平台具備成熟的藥物(wù)可開(kāi)發性研究策略和分(fēn)析評估經驗，利用in-silico對候選物(wù)的屬性預測，針對性設計關鍵表征分(fēn)析實驗，能夠低成本、高效率以及高準确度地對候選分(fēn)子的可開(kāi)發性潛力進行評估。
漢騰生(shēng)物(wù)in-silico數據驗證方案
IgM 開(kāi)發實例
IgM是人體(tǐ)第一(yī)道天然免疫屏障中(zhōng)關鍵的免疫球蛋白(bái)，能夠結合補體(tǐ)，殺菌，溶菌，中(zhōng)和病毒對抗病原體(tǐ)入侵。天然IgM分(fēn)子量巨大(dà)，血清中(zhōng)以900KD大(dà)小(xiǎo)的五聚體(tǐ)形式存在，具有重組表達量低，溶解度低，穩定性差等曆史難題，但漢騰生(shēng)物(wù)IgMax平台成功克服以上困難，已協助多個客戶完成IND研究。
在此之前漢騰分(fēn)析團隊對已對IgM的聚集體(tǐ)形式、二硫鍵、遊離(lí)巯基、氨基酸序列、翻譯後修飾、N-糖基化位點、假病毒中(zhōng)和活性等進行in-silico預測和全面的表征驗證工(gōng)作，獲得其五聚體(tǐ)含J鍊的構型、98對二硫鍵、2個遊離(lí)巯基、51個N-糖位點、各位點優勢糖型和空間功能的全面屬性揭示。大(dà)大(dà)加快了IgM在生(shēng)物(wù)制藥領域的應用進度。
in-silico自由巯基的3D預測和表征驗證方案