俗話(huà)說，巧婦難為無米之炊。再精妙的技術，缺乏“原材料”也舉步維艱。在生(shēng)物(wù)制藥領域，難表達蛋白(bái)就是這樣一(yī)個“天生(shēng)反骨的存在”，由于它的産量低，很多獨具潛力的分(fēn)子止步于早研階段。漢騰生(shēng)物(wù)開(kāi)發了針對難表達蛋白(bái)（Difficult to express protein）的DTEasy工(gōng)具箱，全面解決難表達蛋白(bái)的痛點，助力生(shēng)物(wù)制藥産業突破瓶頸，氣決泉達。
在生(shēng)物(wù)制藥領域，表達和生(shēng)産一(yī)些難表達的蛋白(bái)質，如部分(fēn)單克隆抗體(tǐ)、細胞因子、血液因子、酶、膜蛋白(bái)以及複雜(zá)結構改造抗體(tǐ)等，一(yī)直是個巨大(dà)的挑戰。
難表達蛋白(bái)産量低的原因
1、難折疊、結構不穩定或高疏水性
對于以下(xià)幾種類型：
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分(fēn)子量過大(dà)、富含二硫鍵的蛋白(bái)複合物(wù)
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需要複雜(zá)糖基化修飾的蛋白(bái)
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膜蛋白(bái)、金屬蛋白(bái)、部分(fēn)細胞因子等疏水性較高或需要特定配體(tǐ)來穩定其結構的蛋白(bái)
常常難以正确折疊或保持穩态結構，容易在細胞内形成聚集物(wù)，引發蛋白(bái)降解及細胞凋亡。
單抗中(zhōng)也有部分(fēn)亞類産量較低（低于1g/L），主要由于抗體(tǐ)的重鍊和輕鍊的種系或互補決定區的序列問題，導緻複合物(wù)不能有效組裝，形成錯誤折疊或聚集。
2、細胞毒性
蛋白(bái)酶和凝血酶的毒性功能在過表達時引發細胞凋亡，導緻難以重組表達。
由于難表達蛋白(bái)質産量受限，很多獨具潛力的分(fēn)子由于可開(kāi)發性限制止步于早研階段，非常可惜！
為解決生(shēng)物(wù)制藥産業長期以來的“沉疴宿疾”，漢騰生(shēng)物(wù)開(kāi)發了DTEasy難表達蛋白(bái)平台，通過集成并優化表達過程中(zhōng)的各個關鍵階段，成功提高難表達蛋白(bái)的産量。
漢騰生(shēng)物(wù) DTEasy工(gōng)具箱
複合策略系統解決難表達蛋白(bái)的痛點
漢騰生(shēng)物(wù)開(kāi)發了針對難表達蛋白(bái)（Difficult to express protein）的DTEasy工(gōng)具箱，通過分(fēn)子改良、專有載體(tǐ)、優選宿主細胞系以及定制化工(gōng)藝，全面提升難表達蛋白(bái)産量。
1
分(fēn)子改良：
改造序列，提升蛋白(bái)穩定性
基于序列分(fēn)析和蛋白(bái)結構預測，通過引入突變或優化氨基酸序列，改善蛋白(bái)的三維結構，提高其熱穩定性。
在項目中(zhōng)，我(wǒ)(wǒ)們通過序列風險分(fēn)析和點突變，成功将細胞池産量提高到原來的7.6倍，且未引起活性改變。
▲來源：漢騰生(shēng)物(wù)内部研究數據
2
專有載體(tǐ)：
優化載體(tǐ)，提高蛋白(bái)合成效率
通過轉錄組差異表達分(fēn)析，将與難表達蛋白(bái)産量正相關的順式作用元件插入到載體(tǐ)中(zhōng)，對不同類型重組蛋白(bái)有100%-400%産量提升。
▲來源：漢騰生(shēng)物(wù)内部研究數據
3
最佳宿主細胞系選擇：
挑選适配宿主，實現高效表達
漢騰獨家GlycoExpress人類髓系來源細胞系，專門用于表達困難的糖蛋白(bái)。在GPCR類、血液因子、複雜(zá)多聚物(wù)等重組蛋白(bái)表達中(zhōng)，具有更高的産量和與人類天然蛋白(bái)更相似的糖譜。
▲來源：漢騰生(shēng)物(wù)内部研究數據
4
定制化工(gōng)藝：
專有添加劑，最高實現産量3倍提升
對于培養過程中(zhōng)對細胞産生(shēng)一(yī)定壓力的蛋白(bái)，通過添加劑增加細胞耐受也可以提升表達量。DTEasy專有添加劑可隻需在培養過程中(zhōng)簡單的單次添加，即可最高提升3倍表達量。
▲來源：漢騰生(shēng)物(wù)内部研究數據
綜上，漢騰DTEasy平台通過分(fēn)子設計、載體(tǐ)優化、優選宿主細胞系以及定制工(gōng)藝，多管齊下(xià)，解決不同類型蛋白(bái)的難表達問題。可幫助客戶釋放(fàng)高價值但傳統上難以表達的蛋白(bái)質的生(shēng)産潛力，加快開(kāi)發進度，提供設計選擇的靈活性，并最終擴大(dà)患者獲得創新生(shēng)物(wù)制品的機會。